抑郁症不仅带来情绪上的低谷，还常常伴随着长期的认知功能衰退。即使在抑郁情绪消退后，许多患者依然会感到脑子变慢、注意力无法集中或记忆力下降。目前临床上的一线抗抑郁药物对这些认知症状往往束手无策。然而，一项新研究发现一种泻药或许能解决这一问题。

该研究于近日发表在《心理医学》杂志上，作者来自英国牛津大学和伯明翰大学。研究人员通过对既往有抑郁症史的成年人进行随机双盲对照试验，发现一种能够短期激活大脑中的5-羟色胺4型受体（5-HT4R）的泻药普芦卡必利（Prucalopride），能够显著改善该人群的记忆力和工作记忆反应速度。

论文指出，约80%的抑郁症患者在发病期间会经历认知困难，而超过40%的患者在情绪症状达到临床缓解后，依然受主观认知问题的困扰，出现“脑雾”症状，影响正常生活。

普芦卡必利是一种被批准用于治疗慢性便秘的药物，它能够刺激肠道和大脑中的一种血清素受体5-HT4R。此前有些研究表明，刺激该受体不仅可以促进排便，也可以增强神经可塑性，并快速提升学习和记忆能力。

为了验证这一机制在抑郁症康复人群中的实际效果，研究团队招募了50名正处于抑郁症缓解期的志愿者。他们被随机分为两组，接受为期7到10天的干预：一组每天服用2毫克的普芦卡必利，另一组则服用外观完全相同的安慰剂。干预前后，参与者完成了一系列旨在评估陈述性记忆、工作记忆、情绪处理和执行功能的标准化认知测试。

分析显示，与安慰剂组相比，服用普芦卡必利的参与者在多项客观认知指标上均表现出了显著的改善。在评估陈述性记忆的听觉词汇学习任务中，药物组参与者在多次学习后的即时词汇回忆准确率明显更高。而在难度递增的复杂工作记忆任务中，药物组的在保证准确率的情况下反应速度显著加快。

这项研究还揭示了5-HT4受体激动剂与传统抗抑郁药物在作用路径上的潜在差异。传统抗抑郁药物通常会在早期通过改变患者对负面情绪信息的敏感度来发挥作用，而普芦卡必利对带有情绪效价的认知任务影响微乎其微。它的促认知效果表现出一种更为纯粹、非情绪依赖的提升。

为什么激活5-HT4受体会让大脑的认知功能变得更敏锐？研究人员解释说，5-HT4受体在大脑的海马体中密集表达，而其正是负责学习和记忆的核心神经区域。激活这些受体可能调节了突触间的谷氨酸传递，促进了乙酰胆碱的释放，从而增强了海马体的突触可塑性。

鉴于抑郁症患者往往存在海马体体积缩小和功能连接异常的神经生物学改变，这一受体机制对于该人群显得尤为对症。此外，考虑到人体绝大部分的血清素产生于肠道，且普芦卡必利本身作用于肠道系统，这一发现也为“肠-脑轴”如何跨系统调节中枢神经认知功能提供了有价值的线索。

研究者们也提示该研究存在一定的局限性。首先，研究样本量相对较小，且参与者大多为受过高等教育的年轻白人群体（40岁以下），这可能限制了结论向更广泛、更多样化人群的推广。其次，由于缺少部分受试者在个别任务中的完整数据，统计效力在一定程度上受到了影响。作者们认为，未来的医学研究需要开展更大规模的临床试验，以进一步探究5-HT4受体激动剂的治疗潜力。

参考文献：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2025.08.20.25332371v1