文 | 氨基观察

Vyloy的问世，让CLDN18.2正式完成了从实验室潜力靶点到商业化重磅品种的跨越。

作为亲手推开这一赛道大门的拓荒者，安斯泰来用一款单抗验证了CLDN18.2的临床价值与商业想象，也由此开启了消化道肿瘤精准治疗的全新分支。

靶点验证的终点，恰恰是赛道竞速的起点。短短几年间，ADC、双抗、CAR-T等技术路线蜂拥而至，十余款产品挺进Ⅲ期与上市申报阶段，CLDN18.2迅速从蓝海驶入红海。更棘手的是，Vyloy作为FIC产品自身的人群覆盖局限与安全性短板，早已为后来者留下了清晰的破局切口。

因此，对于安斯泰来来说，这场CLDN18.2的纷争主线，早已从 “证明 CLDN18.2” 切换为 “守住 CLDN18.2”。

CLDN18.2，容不下两款一样的产品，但容得下两种、甚至多种不同的想法。因此，这不是一场单一产品的卫冕战，而是围绕一个靶点全维度布局的研发军备赛。Vyloy之外，安斯泰来从单抗到双抗、ADC，从联合治疗到精准诊断，开启了全面押注。

这家日本药企真正想赢下的，是整个CLDN18.2时代。

全面押注

安斯泰来对CLDN18.2的投入，从一开始就带着明确的战略决断，足够坚决且赌性十足。

公司当前围绕CLDN18.2搭建的产品矩阵，几乎全部来自外延并购与BD合作，每一笔交易都精准瞄准赛道的关键技术节点，且都是“风险投资”。

2016年，安斯泰来以最高16亿美元收购德国Biotech Ganymed Pharmaceuticals，获得CLDN18.2单抗佐妥昔单抗（Vyloy）。

彼时，这笔交易曾引发不小争议。作为一个全新的治疗靶点，CLDN18.2尚未经过商业化验证，全球没有可对比产品数据。而且，彼时Vyloy也仅完成Ⅱ期临床研究，疗效、安全性以及未来市场空间仍有较大不确定性。

时间最终验证了这笔交易的前瞻性，安斯泰来赌对了。

随着Vyloy相继在日本、美国、欧洲等市场获批，CLDN18.2的商业化价值得到验证。2025财年，Vyloy销售额达到631亿日元，同比增长415.6%，成为安斯泰来增长最快的肿瘤产品之一。与此同时，CLDN18.2也迅速进入欧美、中国临床指南，成为胃癌精准治疗的重要生物标志物，临床应用场景进一步打开。

但安斯泰来很快意识到，仅靠Vyloy并不足以守住这一市场。

一方面，Vyloy主要获益于CLDN18.2高表达患者，需要联合化疗，胃肠道相关不良反应发生率较高。另一方面，随着Vyloy成功验证CLDN18.2的商业价值，越来越多药企开始涌入这一赛道，双抗、ADC等管线快速推进临床，Vyloy建立起来的先发优势很快会被打破。

事实上，在Vyloy商业化尚未完全展开时，安斯泰来便开始了第二轮押注。

2021年，公司与Xencor就后者的TCE平台开展技术合作，合作开发的第一款TCE就是CLDN18.2/CD3双抗ASP2138。次年，安斯泰来注册了ASP2138的Ⅰ期临床试验申请，用于治疗CLDN18.2表达的转移性或局部晚期不可切除的胃或胃食管结合部腺癌以及胰腺癌患者。

为了进一步巩固在CLDN18.2领域的领先地位，2025年5月，安斯泰来斥资1.3亿美元首付款、7000万美元近期里程碑款，交易整体潜在总对价最高可达13.4亿美元引进信诺维CLDN18.2 ADC XNW27011（ASP546C），补齐ADC这一竞争最激烈的技术路线。

这笔交易在当时也有一定争议。在交易前不久，Elevation因疗效未达预期放弃了CLDN18.2 ADC管线。一年前，默克也将CLDN18.2 ADC药物SKB315的全球权益归还给科伦药业，市场对CLDN18.2 ADC的可靠性存疑。

并且，XNW27011彼时仅完成Ⅰ期临床，并非赛道进度最快的ADC产品。对比阿斯利康引进康诺亚CMG901的6300万美元首付款，该项目溢价明显。但安斯泰来仍选择押注，足见其对守住CLDN18.2赛道的决心。

截至目前，安斯泰来围绕CLDN18.2仅公开披露的并购和BD金额已超30亿美元，是同赛道药企中投入最多的。

对于已经触摸到靶点商业价值的先行者来说，BD引进是巩固壁垒、补齐短板的最高效路径。这场重注的背后，是安斯泰来对一个百亿级赛道的长期野心。

全面补位

这些新管线承担的共同任务，是补齐CLDN18.2潜在覆盖的全部临床需求，构建覆盖全人群、全治疗周期的产品生态。

与之匹配，安斯泰来的临床布局也呈现出全面渗透的特征。

在最新发布的企业战略规划（CSP2026）中，安斯泰来明确表示，将以Vyloy为基础，持续扩展CLDN18.2版图，覆盖不同治疗阶段、不同表达水平的胃癌或胃食管结合部癌患者。

目前，Vyloy已经获批了联合化疗一线治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌及胃食管结合部腺癌患者的适应症。而围绕Vyloy，公司目前正开展其联合帕博利珠单抗和化疗治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性晚期胃癌患者一线治疗的Ⅲ期临床试验。

在此之前，今年ASCO GI会议上公布的ILUSTRO Ⅱ期研究显示，Vyloy联合纳武利尤单抗及化疗在CLDN18.2高表达的晚期胃癌患者中，中位PFS为14.8个月，其中在CLDN18.2高表达且CPS≥1的人群，mPFS达到23.6个月，12个月PFS率达到了69.4%。对比Vyloy获批依据的SPOTLIGHT试验mPFS 10.6至11个月，患者中获益显著。若后续Ⅲ期临床成功，CLDN18.2表达胃癌患者的标准治疗将再度迎来变革。

而Vyloy的高表达局限性则由CLDN18.2/CD3双抗ASP2138解决。理论上，双抗同时靶向T细胞上的CD3，即便在CLDN18.2表达水平较低的情况下，也能有效募集并激活自身免疫T细胞去杀伤癌细胞。

在2025年ESMO大会上，安斯泰来公布了ASP2138治疗胃癌的Ⅰ期临床数据。结果显示，一线治疗ORR达到62.5%（15/24），12周DCR达到100%（6/6）。更重要的是，ASP2138在CLDN18.2高表达和低表达人群中观察到治疗反应。

该药近期已启动联合化疗及帕博利珠单抗用于一线HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌患者全球Ⅲ期研究（NCT07673887），是CLDN18.2 TCE药物中进度最快的。

在后线治疗领域，安斯泰来将 ADC 作为核心武器。

根据已公布的Ⅱ期数据，在既往接受多线治疗的CLDN18.2阳性胃癌及胃食管结合部腺癌患者中，XNW27011（ASP546C）ORR达到65.4%，mPFS达11.7个月，其中部分患者此前接受过CLDN18.2靶向治疗，仍然能够继续获益。

按照安斯泰来的规划，该产品将重点瞄准二线及后线治疗市场，并进一步探索减化疗甚至去化疗治疗模式，形成与Vyloy互补的发展路径。

适应症的横向拓展也在同步推进，胰腺癌便是值得关注的适应症之一。根据安斯泰来统计，胰腺癌患者中CLDN18.2表达率为60%，有潜力成为CLDN18.2靶向治疗的下一个增量市场。

尽管2025年10月Vyloy联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性胰腺癌的临床试验未达到OS的主要终点，但安斯泰来并未放弃这一适应症，ASP2138、ASP546C两款CLDN18.2药物如今正开展针对胰腺癌的Ⅰ期临床试验，与公司KRAS G12D抑制剂setidegrasib共同构成胰腺癌管线。

此外，安斯泰来还在将CLDN18.2靶向治疗向更早期的疾病阶段渗透。ASP2138已围绕围术期治疗阶段开展早期临床研究，试图通过干预窗口前移进一步提升患者长期生存获益。

这场布局的边界，甚至延伸到了诊断端。2026年6月，安斯泰来中国与安必平等多家国内领先的聚焦人工智能+病理诊断企业，聚集CLDN18.2生物标志物病理检测，推动精准诊疗一体化。

安斯泰来认为推动精准诊断与治疗的协同并进，是公司开拓科学发现、改善患者治疗效果承诺的体现。而随着检测体系不断完善，更多患者进入精准分型，靶向CLDN18.2治疗应用范围进一步明确，这能为其全管线产品的临床落地提供支撑。

从一线到二线，从晚期到围术期，从胃癌到更多消化道肿瘤，再到诊断，安斯泰来正在将CLDN18.2从一款成功的药物，打造成为一个贯穿患者全治疗周期的完整产品生态。

赌局胜负难料

凭借最完整的管线布局与Vyloy积累的研发、注册、商业化经验，安斯泰来暂时守住了CLDN18.2赛道的领跑身位。

安斯泰来肿瘤研究负责人森谷曾表示：“我们已经从Vyloy的研发中积累了经验，我们相信这使我们具有竞争优势。在此基础上，我们的目标是成为TCE竞赛中第一个获批的公司。”

但领跑不代表胜势已定，尤其是在ADC这条最拥挤的赛道上，安斯泰来仍处于追赶位置。

6月4日，信达生物的IBI343率先获得监管审批受理，成为全球首个进入上市审评阶段的CLDN18.2 ADC；6月23日，中国生物制药的维特柯妥拜单抗（LM-302）也获上市受理。这两款产品申请适应症均为二线治疗后的CLDN18.2阳性晚期胃癌及胃食管结合部腺癌。

CLDN18.2 ADC药物的Ⅲ期临床竞争同样白热化。除了安斯泰来引进的XNW27011（ASP546C），百利天恒BL-M05D1、君实生物JS107、恒瑞医药SHR-A1904、以及阿斯利康与康诺亚合作的CMG901均已进入Ⅲ期临床，大战一触即发。

从已披露的临床数据看，各产品差异化明显。其中中国生物制药的LM-302已开展针对CLDN18.2阳性胃癌患者一线治疗的临床试验，适应症范围更广；而百利天恒BL-M05D1选择TOP1i作为载荷，血液学毒性风险更低。恒瑞医药的HR-A1904虽然无ORR、mPFS优势，但该研究为全球多中心临床试验，未来上市竞争优势明显。

这些各具优势的CLDN18.2 ADC，正在从不同维度构成对安斯泰来的竞争牵制，也让整个赛道的最终走向充满变数。

顺着这一逻辑出发，安斯泰来面临的挑战也日益加剧。当然，这并非是一件坏事，挑战者亦是推动者，他们的目标都是拿出更好的临床数据，推动消化道肿瘤精准治疗的边界向前延伸。

总结

安斯泰来的CLDN18.2征程，是创新药靶点演进的一个典型缩影。

从PD-1到GLP-1，医药产业的历史反复印证着同一个规律：拓荒者打开靶点的大门，却未必能成为最终的定义者。CLDN18.2也是如此，Vyloy开启了CLDN18.2时代，但最终的赢家却不一定是先行者。

技术路线的迭代、临床需求的细分、后来者的差异化突围，永远会打破既有的市场格局。挑战与机遇面前，安斯泰来选择了最主动的应对方式，用全管线、全周期、全维度的布局，去对冲技术迭代的风险。

如今CLDN18.2赛道正站在高速爆发的前夜，这场巨头领跑与群雄追赶的暗战，本质是临床价值的竞速：谁能覆盖更广的人群、带来更长的生存、提供更优的安全性……

最终，谁将定义CLDN18.2新时代？答案藏在每一款药物临床的推进与商业较量里，也藏在这场永不停歇的创新纷争中。