Как никотиновые пластыри заменяют сигареты? Они доставляют никотин в системный кровоток, взаимодействуя только с кожей. Как обычный пластырь может «закинуть» активное вещество внутрь организма?
Во-первых, задача таких пластырей и ряда подобным им систем, называемых: Трансдермальные Терапевтические Системы (ТТС), завязана на попытке обойти главный барьер организма на пути лекарственного средства: печень. Функция этого органа: метаболизировать все попавшие в пищевой тракт вещества до состояния, когда их можно «выкинуть» из организма. Печень пропустит в системный кровоток только нужное, к лекарствам она крайне беспощадна. Из-за этого потери действующих веществ лекарства могут достигать 90%, все, что останется будет называться биодоступностью лекарственного средства, только остатки и будут работать в организме.
Поэтому и возникает необходимость обхода столь серьезного барьера, ведь если нам необходимо доставить 100 мг молекулы с биодоступностью 10% в таблетке, то загрузить в эту таблетку понадобится 1000 мг этой молекулы, да еще и всяких связующих веществ запихнуть. Таблетки Амоксиклав 875/125 мг наверняка принимали, их длина 2 см, а толщина 1 см, глотать такую таблетку это как сразу проглотить колпачок от шариковой ручки, легко ли?
Обход печени в случае ТТС происходит путем «раздвигания» плотных контактов верхних слоев кожи с помощью химических веществ – энхансеров – и «протаскивания» нужной молекулы в кровеносные сосуды кожи поверхностно активными веществами (ПАВ). Выглядит это как «протискивание» в глубину переполненного вагона метро влюбленной пары: энхансер - механизм открывания двери, парень-ПАВ идет вперед в толпу, помогая девушке-молекуле пробираться вглубь вагона. Так молекула уже оказывается в системном кровотоке и успевает дойти до мишени прежде, чем попасть в печень, следовательно, биодоступность становится выше, иногда достигая даже 99,9%.
Во-вторых, для пациента лучше всего НЕ пить большие таблетки по 2-5 раз в сутки, НЕ чувствовать боль от инъекций и вообще налепить на себя что-то и забыть про прием препаратов по графику на весь день. Это называется «комплаентность», т.е. приверженность к терапии. В случае ТТС можно сделать пластырь, который будет тащить в кровь препарат в нужной дозе хоть неделю. Для этого используют комбинацию раствора вещества в полимерной основе пластыря вместе с его суспензией – нерастворенные частицы в основе и эмульсией – капельки вещества несмешивающиеся с основой. Работает так: сначала через кожу «пролетает» раствор, далее эмульсия отдает часть вещества и в самом конце постепенно распределяется и идет внутрь суспензия этого же вещества. По итогу получаем постоянное высвобождение точной рабочей дозы в кровь на протяжении нужного нам времени, практически капельница, только без уколов и лежания в палате. Комплаентность такой штуки будет высока, и за примером не надо далеко идти: один из способов приема фентанила в постоянной паллиативной терапии онкологических заболеваний – ТТС, для лежачих в палате пациентов это оказывается лучше капельниц или инъекций!
Есть конечно и свои недостатки, например, повышенный риск раздражения кожи из-за длительного «раздвигания» наружного слоя. В теории мы можем сделать высвобождение хоть годовым, но за год верхний слой кожи под пластырем будет уничтожен, что откроет дорогу бактериям, да и ощущения от этого так себе. Ну и для ТТС сложно подбирать дозировки, потому что скорость, с которой та или иная доза разных действующих веществ окажется в крови пока точно не предсказать. Так что может выйти так, что вещества будет очень много и поступать оно будет слишком быстро, приводя к отравлению.
Вот так работают никотиновые пластыри и подобные им системы. А основной целью ТТС остается создание препарата, удобного для пациента и доставляющего действующее вещество до мишени без потерь «по дороге».
Автор: Василий Русаков