文 | 医曜

过去两年，神经科学领域的投融资热度在持续攀升。阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化，这些曾经被视为研发黑洞的适应症，正在重新进入大药厂的优先级列表。 

背后的逻辑不复杂：代谢赛道头部效应已形成壁垒，肿瘤赛道同质化竞争加剧，神经系统疾病（CNS）是少数几个还有大量未满足需求、且技术门槛足够高的领域。 

全球CNS药物市场2025年约1400亿美元，预计到2034年突破2800亿美元。阿尔茨海默病药物市场增速最快，预计从2025年不到100亿美元扩张至2030年超300亿美元。在肿瘤和代谢之后，这是制药行业最后一个万亿级未开垦市场。

问题在于，机制正在被逐个解码，但从机制到药物的转化，仍是这个行业最陡的坡。

01 最陡的坡

阿尔茨海默病是理解攻克CNS之难最完整的剖面。

过去四十年，这个领域研发失败率高达99.6%，上百个候选药物在III期折戟。渤健和卫材的Leqembi在2023年获批，首次验证了清除淀粉样蛋白斑块可延缓认知功能下降的假说。

但问题在于，验证之后，临床应用阻力却远超预期。每两周静脉输注一次，定期MRI监测ARIA，约12%至15%的患者出现影像学脑水肿或微出血，虽多数无症状，监测本身就把绝大多数社区医院挡在门外。与此同时，处方量更是远低于分析师最初预期的百亿美元。

本质上来说，这是临床转化的困境：药是对的，递送方式、安全性监测、患者筛选这三个环节的摩擦成本太高。

2026年第一季度，几项关键进展开始围绕这些摩擦点逐个突破，方向分别指向三条战线：递送、筛选、终点设计。

1.血脑屏障是第一条战线。

神经系统药物的根子在血脑屏障。这层内皮细胞构成的墙，把98%的小分子和几乎全部大分子挡在外面。两条技术路线正在并行尝试翻墙： 

一条是基因替代。用AAV载体把正确基因直接递送到细胞核，一次给药，终身表达。罗氏旗下Spark与SpliceBio在4月达成合作，做遗传性视网膜疾病的下一代AAV载体。诺华收购Vedere Bio拿到的玻璃体内注射AAV系统，把给药方式从视网膜下注射改成了玻璃体内注射，手术门槛大幅降低。

另一条是基因沉默。用siRNA或反义寡核苷酸与靶mRNA结合，降解或阻断翻译，从RNA层面沉默致病基因，不改变DNA，需定期给药。再生元与Alnylam合作的cemdisiran在重症肌无力III期成功，每12周一次皮下注射，把给药场景从医院输液中心拉回家庭诊所。这是小核酸第一次在神经系统自免病里跑通全程。

2.患者筛选是第二条战线。

神经科学临床试验失败，很大一部分原因是入错了患者。病已经到了晚期，神经元大量死亡，什么机制都救不回来。 

礼来在阿尔茨海默病III期试验里只收tau蛋白沉积达到特定阈值的早期患者，把生物学上已经不适合治疗的人筛出去。 

Biogen的tau靶向ASO药物diranersen在4月AAN年会上II期主要终点失败了，但亚组分析显示，tau基线高的患者信号更强。这就是它敢押III期的全部理由：不是药不行，是没找对人。 

3.临床终点的革新是第三条战线。

FDA在2024年发了行业指南，头一回明确说神经退行性疾病可以用生物标志物作为加速批准的依据。ALS领域，Clene公司的CNM-Au8基于神经丝轻链数据拿到FDA的加速审批路径确认，这是头一回。 

监管机构在传递同一个信号：病程太长、临床终点需要多年才能读出差异的，经验证的替代终点可以被接受。从概念验证到上市的时间窗正在被压缩。 

三条战线指向同一方向：神经科学的创新已不再依赖发现新靶点，而是把生物学机制、生物标志物筛选、递送技术、临床终点设计揉在一起，靠系统性优化往前推。

02 少数能提供百亿美元单品回报的赛道

BTK抑制剂在多发性硬化症上的遭遇，是同一套逻辑的翻版。

赛诺菲的tolebrutinib在此前III期HERCULES研究中达到了延缓残疾进展的终点，FDA依然发了完全回复信。业内推测指向安全性数据或CMC。默沙东的evobrutinib在同一适应症III期因为肝毒性被彻底终止。诺华的remibrutinib还在II期，数据稳健但不出挑。

同一个靶点，同一条赛道，三条管线卡在不同的环节。机制是对的，安全性这一环谁先合上，谁才能跑出去。

大药厂的押注正在变得系统性。Biogen在失败后不放手，赛诺菲在CRL后继续找路，诺华在II期加码。过去赌的是一个靶点，现在赌的是一套技术体系的成熟度。递送、筛选、终点设计，三个环节谁先闭环，谁就能占住下一个十年的营收缺口。

缺口有多大，看2026年Q1全球制药排名就清楚了：默沙东因Keytruda专利2028年到期跌出前五，诺华因Entresto专利到期营收下滑5%，辉瑞因新冠疫苗退潮排到第8。每一家掉队的背后都是来不及填的专利悬崖。

每一家掉队的背后都是来不及填的专利悬崖，而神经科学是少数能提供百亿美元单品回报的赛道。

03 中国的门票

对中国创新药企而言，神经系统疾病曾是吸引力最低的赛道。研发周期长、失败率高、临床上几被大药厂垄断。但变化已经出现。

2026年5月，复星医药以6000万美元锁定韩国AriBio公司阿尔茨海默病新药AR1001的全球权益。AR1001是口服小分子，靶向淀粉样蛋白，III期数据年内读出。Leqembi用注射剂型打开了市场认知和处方习惯，口服药能将治疗场景从每两周一次的输液中心拉到每天家中，可及性本身就是竞争力。

更值得关注的是小核酸在神经科学领域的布局。GSK乙肝ASO药物贝普若韦生在中国上市申请于5月被否，暴露了NMPA对ASO类药物的CMC审评标准仍在建立。但放在全球语境下看，这恰意味着监管框架正在被构建。

这条路径一旦打通，手握siRNA和ASO管线的中国公司将迎来明确出口路径。因为神经科学正是小核酸最适配的战场之一，血脑屏障对传统小分子和抗体药的限制，反义寡核苷酸通过鞘内注射可直接绕过。

这个赛道的窗口不会开太久。大药厂用真金白银划定优先级，它们赌的是未来十年的营收缺口。递送、筛选、终点设计，每一环摩擦都在被逐个攻克，平台一旦跑通，后来者就有了路标。

但路标不会等更多人，它只会被先到的人拿走。

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议