�Hasta qu� punto son eficaces los nuevos medicamentos antiamiloide? F�rmacos como lecanemab y donanemab han sido aprobados en Europa gracias a los resultados de ensayos cl�nicos que muestran eficacia en la ralentizaci�n de la demencia en fases tempranas de la enfermedad.
Sin embargo, una nueva revisi�n Cochrane pone en duda que esta familia de biol�gicos dirigidos a eliminar los dep�sitos de beta amiloide cerebral consiga un beneficio cl�nico significativo para los pacientes. Adem�s, se acompa�an de efectos adversos graves. �Significa que no funcionan? La respuesta no parece tan sencilla.
La revisi�n Cochrane examin� datos de 17 ensayos cl�nicos que incluyeron a m�s 20.000 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve por enfermedad de Alzheimer.
Los resultados de este an�lisis conjunto de la evidencia muestran que los efectos de los medicamentos sobre el deterioro cognitivo y la intensidad de la demencia fueron inexistentes o insignificantes, por debajo del umbral de la diferencia m�nima cl�nicamente importante.
"Por desgracia, la evidencia apunta a que estos medicamentos no suponen una diferencia significativa para los pacientes", afirma el autor principal, Francesco Nonino, neur�logo y epidemi�logo del IRCCS Instituto de Ciencias Neurol�gicas de Bolonia (Italia). Afirma que si bien ensayos anteriores hab�an mostrado resultados estad�sticamente significativos, "cabe distinguir entre estos datos y la relevancia cl�nica".
Junto a la falta de eficacia, la revisi�n vuelve a alertar de la asociaci�n de estos medicamentos con riesgo graves de inflamaci�n y hemorragia cerebral, efectos adversos conocidos de estos f�rmacos como ARIA (anomal�as de imagen relacionadas con amiloide).
El equipo de Nonino se muestra adem�s pesismita sobre las posibilidades de futuras terapias antiamiloide porque, a su juicio, la eliminaci�n de los dep�sitos cerebrales de esta prote�na no se traduce en beneficio cl�nico.
Las delegaciones de Science Media Centre (SMC) Espa�a, Reino Unido y Australia, han pedido reacciones a expertos nacionales sobre las conclusiones de esta revisi�n. En Espa�a, Jordi P�rez-Tur, investigador cient�fico de Organismo P�blico de Investigaci�n (OPI) en el Instituto de Biomedicina de Valencia del CSIC e investigador principal de grupo en el Ciberned, destaca la calidad de las revisiones de Cochrane, consideradas "el patr�n oro de resumen de evidencias de salud".
Para P�rez-Tur, este estudio tiene implicaciones claras desde el punto de vista de la gesti�n de la sanidad p�blica teniendo en cuenta, indica, que el coste anual de estos tratamientos est� en torno a los 25.000 euros.
El investigador expone que durante los procesos de aprobaci�n de estos tratamientos, la presi�n de empresas y pacientes jug� un papel importante en su llegada al mercado, "pero no fueron pocas las voces de expertos recomendando su no aprobaci�n. Con la evidencia que se va acumulando con su uso, queda bastante claro que los beneficios son extraordinariamente escasos".
Por contra, el resto de expertos consultados por SMC ponen muchas m�s cautelas a las conclusiones de Cochrane y se�alan la validez de del beta amiloide como diana. Xavier Morat�, director de ensayos cl�nicos de Ace Alzheimer Center Barcelona, resalta que los "existe una fuerte correlaci�n positiva entre la eliminaci�n de placas de beta-amiloide y la eficacia cl�nica en la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer, de modo que una mayor reducci�n de las placas conduce a un deterioro cognitivo y funcional m�s lento".
El experto apunta que los estudios muestran que lecanemab y donanemab "producen una eliminaci�n significativa de las placas y ralentizan el deterioro cognitivo", de entre un 27% y un 35 %, incluso antes de alcanzar niveles totalmente negativos en la PET, aunque el beneficio m�ximo se observa cuando los pacientes alcanzan el estado de amiloide negativo".
Tambi�n las investigadoras Tara Spires-Jones, directora del Centro para el Descubrimiento de las Ciencias del Cerebro de la Universidad de Edimburgo y jefa de grupo en el Instituto de Investigaci�n de la Demencia del Reino Unido, y Amy Brodtmann, catedr�tica y directora de la Iniciativa de Salud Cognitiva en la Facultad de Medicina Traslacional de la Universidad de Monash (Melbourne, Australia), muestran sus reservas a las conclusiones de la revisi�n.
La principal limitaci�n a sus conclusiones, coinciden, es que la revisi�n incluy� ensayos con siete terapias, las dos aprobadas (que s� lograron ralentizar la progresi�n de la enfermedad), y otras cinco fallidas: bapineuzumab, crenezumab, gantenerumab, solanezumab y aducanumab. "La conclusi�n de los autores de que los anticuerpos antiamiloides no proporcionan beneficios cl�nicamente significativos se ve debilitada por la inclusi�n de cinco f�rmacos que no superaron sus ensayos cl�nicos y no est�n disponibles", expone Spires-Jones.
En esta l�nea advierte de que "los datos emergentes sobre el uso a largo plazo y los an�lisis cuidadosos de los organismos reguladores, incluidas las agencias europeas y brit�nica (EMA y MHRA), respaldan su papel en la ralentizaci�n del deterioro en la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana".
Estos medicamentos, que todav�a no han llegado a Espa�a, fueron rechazados por el sistema brit�nico de salud (NHS) por la conjunci�n de escaso beneficio, riesgos graves y alto coste, se�ala la investigadora, que reconoce que "no son f�rmacos perfectos".
Sin embargo, contradice a los autores de la revisi�n de Cochrane cuando desincentivan a seguir perseverando por la v�a del beta amiloide: "Las investigaciones m�s recientes sobre f�rmacos m�s avanzados dirigidos al amiloide y otras dianas terap�uticas muestran resultados prometedores para el desarrollo de tratamientos mejorados en el futuro".
Para la neur�loga australiana Amy Brodtmann, el posicionamiento de los autores en contra de la investigaci�n dirigida a esta diana es "preocupante". Comprende que esta investigaci�n "cuenta con una s�lida mayor�a de defensores", aunque "muchos cl�nicos acoger�n con benepl�cito esta gu�a objetiva para una atenci�n basada en la evidencia".
Aunque las conclusiones del escaso valor terap�utico de los anti-amiloide concuerdan con la decisi�n regulador australiano PBAC de rechazar la aprobaci�n de estos medicamentos, expone que "la inclusi�n de ensayos m�s antiguos, con resultados negativos sesga ligeramente los hallazgos, ya que los agentes anti amiloide que se quedaron por el camino consegu�an una menor eliminaci�n de esta prote�na".
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