Lilly anuncia nuevos resultados de su fármaco en investigación de la familia de los agonistas de GLP-1 retatrutida, que lo sitúan como la opción para obesidad más potente hasta la fecha. Este agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, primero de su clase, tiene resultados de eficacia en cuanto a control glucémico en pacientes con diabetes. La multinacional americana ya comercializa en obesidad Mounjaro (tirzepatida) y el oral Foundayo (orforglirpron).

Los nuevos datos son resultados preliminares del ensayo clínico de fase III Triumph-1, que evalúa la eficacia y seguridad de retatrutida en adultos con obesidad o sobrepeso, con al menos una comorbilidad relacionada con el peso y sin diabetes.

Alta eficacia

A las 80 semanas, todas las dosis evaluadas de retatrutida (4 mg, 9 mg y 12 mg) alcanzaron los criterios de valoración primarios y secundarios clave, con pérdidas de peso clínicamente significativas.

En el criterio de valoración principal, los participantes tratados con retatrutida 9 mg y 12 mg registraron una pérdida media de peso de 29,2 kg (25,9%) y 31,9 kg (28,3%), respectivamente. Por su parte, quienes recibieron la dosis de 4 mg (con un único escalado de dosis) perdieron una media de 21,4 kg (19%).

Son los resultados de pérdida media del peso más potentes observados con un fármaco antiobesidad. Los resultados a las 72 semanas de la dosis alta de Wegovy (semaglutida 7,2 mg) y tirzepatida se sitúan en torno al 21%-22%.

En el caso de la retatrutida, el 65,3% de los participantes tratados con la dosis de 12 mg lograron un índice de masa corporal (IMC) inferior a 30 a las 80 semanas. Entre ellos, un 37,5% correspondía a pacientes que habían iniciado el estudio con obesidad de clase 3 (IMC 40).

Pérdida del 30,3% del peso

En una extensión ciega preespecificada del estudio, dirigida a participantes con un IMC 35, aquellos que continuaron el tratamiento con retatrutida 12 mg hasta las 104 semanas alcanzaron una pérdida media de peso de 38,5 kg (30,3%).

Asimismo, retatrutida mostró mejoras significativas respecto a los niveles basales en diversos factores de riesgo cardiovascular, entre ellos la circunferencia de cintura, el colesterol no HDL, los triglicéridos, la presión arterial sistólica y la proteína C reactiva ultrasensible (hsCRP).

Ania Jastreboff, directora del Centro de Investigación sobre la Obesidad de Yale (Y-Weight) e investigadora principal del estudio, destaca la importancia de esta mejoría clara en parámetros de salud cardiometabólica. "Para los pacientes que vemos en la práctica clínica, la retatrutida podría convertirse en una herramienta con gran potencial para abordar la obesidad y cambiar de forma significativa su evolución en salud", resalta.

Por su parte, Kenneth Custer, vicepresidente ejecutivo y presidente del área de Salud Cardiometabólica de Lilly, los nuevos resultados avalan el potencial del fármaco "para acompañar a los pacientes en las distintas etapas de la obesidad": "Desde la dosis de 4 mg, capaz de lograr una pérdida de peso cercana al 20% con un único escalado, hasta la dosis de 12 mg, asociada a reducciones de peso comparables a las observadas históricamente con la cirugía bariátrica, retatrutida ofrece el potencial de un abordaje más centrado en las necesidades del paciente", sostiene.

Efectos adversos frecuentes

La compañía informa que los efectos adversos se situaron en la línea de los descritos en otros ensayos con fármacos de la familia de los incretinas. Los más frecuentes con las dosis de 4 mg, 9 mg y 12 mg fueron náuseas (28,6%, 38,4% y 42,4%, frente al 14,8% con placebo), diarrea (25,2%, 34,1% y 32%, frente al 13,5 %), estreñimiento (23,8%, 25,9% y 26,1%, frente al 10,9%) y vómitos (10,6 %, 22,8 % y 25,3 %, frente al 4,8%).

También se notificaron infecciones de las vías respiratorias superiores en el 14,2 %, 12,2 % y 13,1 % de los pacientes tratados con retatrutida, frente al 11,6 % del grupo placebo.

Asimismo, se registraron casos de disestesia en el 5,1 %, 12,3 % y 12,5 % de los participantes tratados con retatrutida 4 mg, 9 mg y 12 mg, respectivamente, frente al 0,9 % en el grupo placebo. Las infecciones del tracto urinario se observaron en el 7,5 %, 8,8 % y 8,4 % de los pacientes tratados con las distintas dosis de retatrutida, en comparación con el 5,3% de quienes recibieron placebo.

Según la compañía, tanto los episodios de disestesia como las infecciones urinarias fueron, en su mayoría, de intensidad leve o moderada, tendieron a resolverse durante el tratamiento y no obligaron a suspender la medicación en la mayoría de los casos.

Las tasas de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 4,1% con retatrutida 4 mg, del 6,9% con 9 mg y del 11,3% con 12 mg, frente al 4,9% registrado en el grupo placebo.

Potenciales beneficios

Lilly está desarrollando retatrutida en varios ensayos clínicos de fase III para evaluar su eficacia y seguridad en obesidad y sobrepeso con al menos un problema médico relacionado con el peso, diabetes tipo 2, dolor por osteoartritis de rodilla, apnea obstructiva del sueño moderada a grave, lumbalgia crónica, resultados cardiovasculares y renales, y esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica.