APOLO（ALTN-AK105-III-02）研究是一项由正大天晴开展的全国多中心、开放标签的随机对照 III 期临床试验，评估的是 安罗替尼联合派安普利单抗（”双安组合“） 用于晚期肝癌一线治疗的疗效和安全性，对照组是上一代的靶向药物索拉非尼。 安罗替尼是一个口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，以抗肿瘤血管生成作为主要作用机理，用法是口服，10 mg qd，用药 2 周，停药 1 周；派安普利单抗是一个 PD-1 抗体，用法是静脉滴注， 200 mg q3w；索拉非尼的用法是口服，400mg bid。在今年的 ESMO 年会上，我们中心的周俭教授代表研究者做了大会报告，分享了该研究的主要结果。

本研究中共入组了 649 例未经系统治疗的晚期或不可切除肝癌患者，其中合并癌栓的患者占 41%，肝外转移的患者占 62%，80%以上具有乙肝背景。入组患者按照 2:1 的比例随机接受安罗替尼联合派安普利单抗治疗或者索拉非尼治疗。

研究采用的是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点设计。 PFS 方面，双安组合显著改善了患者 PFS，两组的中位 PFS 分别为 6.9 月和 2.8 月（HR=0.53，95%CI 0.41-0.68，P<0.001）。

OS 目前是期中分析的结果，也已经达到了研究终点。两组的中位 OS 分别为 16.5 月和 13.2 月（HR=0.69，95%CI 0.52-0.92，P=0.0013）。

亚组分析的结果也基本上一致。

双安组合的治疗相对安全，≥3 级的治疗相关不良反应（TRAE）发生率与索拉非尼基本相当，分别为 48.2% 和 47.4%。如果考虑到接受双安组合治疗的患者用药时间更长（两组的中位用药时间分别为 10 月和 4 月），那在暴露校正的 TRAE 比较的话，双安组合平均每月内发生的 ≥G3 TRAE 的发生率要比索拉非尼少不少（大约分别是4.8% 和11.9%）。

基于这项研究的结果，双安组合在国内获批用于晚期肝癌的一线治疗应该没有悬念，国内的患者又多了一项靶向联合免疫治疗的组合。 下表总结了一些联合治疗方案的疗效和安全性数据：

此外，还有两项 PD-1 抗体联合贝伐珠单抗的组合在国内即将获批。 今年的 CSCO 年会上，JS001-035-III-HCC/JUPITER-10 研究（晚期肝癌一线治疗：特瑞普利单抗+贝伐珠单抗 vs 索拉非尼）也将在公布主要结果；神州细胞的 PD-1 抗体联合贝伐珠单抗的组合在今年 ASCO 会议上公布了主要结果。这样一来，待获批的靶向联合免疫治疗总共有 3 项。很可惜的是，这些药物与目前已经获批的联合治疗（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗、阿帕替尼+卡瑞利珠单抗）在疗效数据上大同小异。但对于国内的肝癌患者而言，多了一个选择总不是坏事。

这些研究可能也是最后一批使用索拉非尼作为对照组的肝癌临床试验了，以后要开展的晚期肝癌的 III 期研究得选择贝伐珠单抗联合 PD-L1/PD-1 抗体或双免疫治疗作为对照组。从这以后，肝癌的一线领域将会迎来长久的沉寂，患者的预期中位生存期也将长时间停留在 20 个月左右的水平。