胆道系统恶性肿瘤如果不能手术切除，预后非常差，即使接受积极治疗，预期生存期只有 1 年左右。但 FGFR2 基因融合或者重排（以下简称“变异”）的患者相对幸运，因为有针对这个靶点的靶向药物可以使用，因为同类药物的有效性在三分之一以上，比传统化疗要高不少。
以往，都是化疗失败的病人选择接受抗 FGFR2 靶向治疗。有几个抗 FGFR2 的靶向药在国内外上市，国内有佩米替尼上市。但这些靶向药物不太甘心做二线治疗，因为有一些病人即使存在这些 FGFR2 的变异，但等到化疗失败之后，病人全身情况和肝功能变差，可能没有机会有用上这些药物。所以这些药物进一步的探索是，在伴有 FGFR2 变异的胆管癌患者中跟化疗做头对头对比，争夺一线治疗的地位，让这些病人跳过化疗直接使用这类靶向药。几家已经上市的 FGFR2 抑制剂都在做相似的临床试验。不过，本届 ASCO GI #GI24 会议上，已经有一项同类研究宣布提前终止（摘要号 516）。这个叫做 PROOF 301 的研究，在 FGFR2 变异的胆管癌患者中，直接将 Infigratinib 跟吉西他滨+顺铂对比。但在入组了 48 例受试者之后，研究提前终止，主要原因应该包括这 3 个：
入组进度非常缓慢。胆管癌本来就算是相对罕见的瘤种，而其中只有不到 10% 的患者存在 FGFR2 变异，所以目标人群非常少；
疗效数据不够好。虽然有效率比化疗高（37.9% vs 15.8%），但是患者的进展时间和生存率跟化疗却相似（1 年无进展生存率分别为 32.5% 和 29.9%，1 年生存率分别为 77.7% 和 71.9%）；
高级别的不良反应发生率甚至比化疗更高，≥3 级的不良反应发生率分别是 79.3% 和 58.8%。
一个“靶向治疗”的药物的不良反应比化疗更高还是挺让人意外的。不过我最近也算是领教了同类药物的不良反应。我们有一个病人参加一项同类的研究，随机分配到了化疗组。接受了 8 个疗程的化疗，病人的肿瘤出现了进展。后续的治疗中，病人可以免费使用项目赠送的抗 FGFR2 靶向药。但这个病人用了一个月靶向治疗之后，发现副作用比他之前接受的 8 个疗程的化疗大多了，却再也不肯吃这个靶向药了。