被邀请到豪华酒店的路易吉一行人。到达的酒店竟然是由「害羞幽灵王」的超级粉丝老板开的一个陷阱！就当路易吉在酒店打瞌睡的时候，玛利欧、碧姬公主、奇诺比奥们被抓走，更被困在画里。为了拯救同伴，有点胆小的路易吉拿起「哎唷‧喂博士」所发明的新型「鬼怪吸尘器」，在奇妙的楼层「鬼怪酒店」展开新的冒险。到底路易吉能不能救出玛利欧们，成功逃离呢？

还有一位主角？傀易吉。和路易吉长得一模一样，是由绿色的果冻状物质「傀」制成。 「傀易吉」是可以和路易吉切换操作，路易吉不能越过的铁栏或危险的陷阱等，2人一起协力就能解开谜团和挑战关卡。另外，可以在故事模式途中分享游玩，切换成2人同时游玩。和家人朋友，一起向鬼怪酒店迈进吧！

协力游戏模式最多8人（※）一起玩的「恐怖高塔」。限时内打败所有鬼怪，找出迷路的奇诺比奥们，挑战各种难题，以最高层为目标。 *Nintendo Switch主机一台可2人游玩，最多4台主机即8人游玩 *Nintendo Switch主机一台需要游戏软体一份 *线上游玩时，需加入「Nintendo Switch Online」（付费服务） *「恐怖高塔」的新增内容将于日后以付费DLC形式发布

新模式「游乐园」是以Nintendo Switch一台分享游玩，最多8人一起轻松玩的派对模式。「路易吉队」和「傀易吉队」两队对战，体验和故事模式不同的派对游戏。 *玩家1人需要1个控制器1个 *「游乐园」新增内容将于日后以付费DLC形式发布