使用 ANNOVAR 来注释基因组中的突变，首先要下载 ANNOVAR 的注释数据库。如果你需要经常地更新注释数据库，又或者你是“不更新会死星人”，想使用最新的数据库，那么这篇文章也许对你有帮助。

除此之外，ANNOVAR 的注释数据库更新一般会改正一些错误，比如17年10月的一次数据库更新，改正了以前长期存在的 Clinvar 数据库中，同一个 SNP 多种 allele 都注释到同一个突变中的问题，因此使用新的数据库有时也是必要的。

如何下载 ANNOVAR 注释数据库

ANNOVAR 中自带下载注释数据库的程序，使用的方法是：

1. 先到Download ANNOVAR查找自己需要的数据库，例如Clinvar，找到最新的clinvar_20170905
2. 然后使用命令annotate_variation.pl -buildver hg19 -downdb -webfrom annovar clinvar_20170905 humandb/
3. 程序会自动下载该数据库以及索引并解压到humandb文件夹

这样做的好处是 ANNOVAR 会自动将下载好的数据库进行解压，并放到指定的文件夹；但是注释数据库文件的服务器在国外，如果遇到网络不好的情况，经常性地会断开，又要重新下载一遍；并且 ANNOVAR 的程序下载注释数据库是一条命令一个的，十分不方便。

手动下载 ANNOVAR 注释数据库

前面提到过，ANNOVAR 下载注释数据库的命令是一次一个，非常不友好；而且身处国内，有时网络又不好，可不可以手动批量下载 ANNOVAR 的注释数据库，答案是当然的。

ANNOVAR 可以使用命令annotate_variation.pl -buildver hg19 -downdb -webfrom annovar avdblist humandb/来获得可供下载的注释数据库的清单，运行该命令后我们可以获得名为hg19_avdblist.txt的文件，查看该文件我们可以看见所有 hg19版本的注释数据库。该文件分为3列，分别为数据库文件名称、发布日期以及文件大小。

我们观察 ANNOVAR 下载注释数据库时的log如下

可以看见，ANNOVAR的注释数据库下载地址都是http://www.openbioinformatics.org/annovar/download/后面接上需要下载的注释数据库名称（在上图所示的hg19_avdblist.txt文件可以获得），之所以需要下载hg19_avdblist.txt文件是因为http://www.openbioinformatics.org/annovar/download/这个地址无法直接 wget 镜像全站。

由此，我们可以使用 wget或 curl 手动下载注释数据库，例如

wget -P humandb/ http://www.openbioinformatics.org/annovar/download/hg19_clinvar_20170905.txt.gz
wget -P humandb/ http://www.openbioinformatics.org/annovar/download/hg19_clinvar_20170905.txt.idx.gz # 别忘记需要下载注释数据库的 Index
cd humandb/
gzip -d hg19_clinvar_20170905.txt.gz # 下载完后需要解压才能使用
gzip -d hg19_clinvar_20170905.txt.idx.gz

或者直接将需要下载的地址写到一个文件中，然后运行wget -c -i download.txt来批量下载。

订阅 ANNOVAR 更新

ANNOVAR 的注释数据库一般更新得比较慢，而且不定期，如果我们想定期了解 ANNOVAR 注释数据库更新了哪些，甚至是 ANNOVAR 的更新，是不是需要每隔一段时间去查看一次呢？

当然不需要，我们可以使用第三方的服务，只要Kai Wang更新，我们就能收到提醒。

上图我们可以清晰地看到，ANNOVAR 更新了 Clinvar 数据库的注释数据库，从2016年的03月份的版本更新到了17年的10月份的版本，时间跨度这么久，如果人力去监控，肯定费时费力。

但是我们可以使用Follow That Page这个服务，注册该网站后，填写需要监控的页面如http://annovar.openbioinformatics.org/en/latest/user-guide/download/（ANNOVAR 的注释数据库页面）以及扫描频率（一天一次足矣），我们就可以接收邮件提醒，及时了解 ANNOVAR 的更新。

Follow That Page 这个服务免费而且非常稳定，我已经使用了这个服务3年多时间，用来追踪 ANNOVAR 的更新也已经1年多，只要 ANNOVAR 更新，我就能收到提醒；而且这个网站同理可以用来追踪其他的网站，比如某些政府网站的政策公布，这种不定期、没有RSS源而又十分重要的资讯，Follow That Page 可谓屡试不爽。

脚本自动更新

前面我们提到 ANNOVAR 的程序不友好，一次下载一个注释数据库；后面订阅了数据库更新后还是要手动去更新。

为了解决这个问题，我们可以设置一个定时任务，让服务器自动去更新注释数据库了；实现的原理通过比对新旧两者的hg19_avdblist.txt内容，我们能够得到修改的数据库；实现方式类似于Git diff，我是用了 Linux 系统自带的 diff 命令。以下代码仅为演示，请大家根据需求进行优化。

cp hg19_avdblist.txt old_hg19_avdblist.txt #备份旧的数据库列表
annotate_variation.pl -buildver hg19 -downdb -webfrom annovar avdblist ./ #下载新的数据库列表
diff -c old_hg19_avdblist.txt hg19_avdblist.txt \
| grep -E '^\+|^\!' | cut -f1 \
| sed "s/\! /http\:\/\/www\.openbioinformatics\.org\/annovar\/download\//g;s/\+ /http\:\/\/www\.openbioinformatics\.org\/annovar\/download\//g" > download.txt #获取修改过的数据库，写入 download.txt
wget -c -i download.txt #下载数据库

将以上命令设置为定时执行，就可以自动更新 ANNOVAR 的注释数据库了。

以上内容，如果有误或者有好的 idea，欢迎大家留言，谢谢。